NIEUW ARTIKEL: METHYLEENBLAUW in GLIOBLASTOOM
Kijk nu eens naar dit zeldzame maar waardevolle artikel:
Glioblastoom is VAAK MOEILIJK te behandelen
2013 Poteet et al - Het Warburg-effect omkeren als behandeling voor glioblastoom
"Hier hebben we gedocumenteerd dat methyleenblauw (MB) het Warburg-effect omkeert, wat blijkt uit de toename van het zuurstofverbruik en de vermindering van de lactaatproductie in Glioblastoma-cellijnen"
"Methyleenblauw vermindert de proliferatie van glioblastoomcellen en stopt de celcyclus in de S-fase."
Methyleenblauw remt de celproliferatie in zowel temozolomide-gevoelige als temozolomide-ongevoelige GBM-cellijnen (wow!!!)
Methyleenblauw
Methyleenblauw (MB), gesynthetiseerd in 1876, wordt al meer dan een eeuw klinisch toegepast bij diagnostische procedures en als behandeling van meerdere aandoeningen zoals methemoglobinemie, malaria, ifosfamide-neurotoxiciteit en cyanidevergiftiging.
Er is steeds meer bewijs dat MB het metabolisme van de hersenen verbetert en neuroprotectieve effecten uitoefent bij meerdere neurodegeneratieve ziektemodellen, waaronder de ziekte van Parkinson, Alzheimer en Huntington.
In de huidige studie hebben we de hypothese getest dat omkering van het Warburg-effect door MB de proliferatie van GBM-cellen remt.
Meer dan 90 jaar geleden opperde Warburg de hypothese dat kankers veroorzaakt kunnen worden door een verhoogde glycolyse en een verstoorde ademhaling, gebaseerd op observaties dat tumorweefsel actief glucose metaboliseert en overmatig melkzuur produceert, terwijl de ademhalingsfrequentie relatief laag is.
Recente bevindingen suggereren dat het herstellen van normale oxidatieve fosforylering in kankercellen niet alleen de celgroei en -proliferatie kan remmen, maar ook de metastatische capaciteit van kwaadaardige cellen kan aantasten.
Acute behandeling met methyleenblauw verhoogt de zuurstofconsumptiesnelheid (OCR) aanzienlijk en verlaagt de extracellulaire verzuringssnelheid (ECAR) in U87-glioblastoomcellen.
Omkering van het Warburg-effect werd geassocieerd met een vermindering van de proliferatie van U87-cellen, wat bleek uit de celgroeicurve, vloeibare kolonievorming en zachte agarkolonievormingstesten.
KANKERBEHOEFTEN:
Glioblastoomcellen worden, net als andere kankers, geconfronteerd met twee grote metabolische uitdagingen: de bio-energetische en biosynthetische eisen van snelle celproliferatie.
Er is voorgesteld dat de fundamentele metabolische schakelaar kankercellen een selectief voordeel kan geven tijdens de groei en proliferatie
Glucose levert niet alleen de belangrijkste brandstof voor ATP-synthese via glycolyse en mitochondriale oxidatieve fosforylering
maar glucose vormt ook de ruggengraat voor tussenproducten die nodig zijn in biosynthetische routes, waaronder ribosesuikers voor nucleotiden, glycerol en citraat voor lipiden, niet-essentiële aminozuren en NADPH via de oxidatieve pentosefosfaatroute
Naast het feit dat mitochondriën de belangrijkste bio-energetische hub vormen, leveren ze ook metabolieten voor de synthese van macromoleculen om te voldoen aan de biosynthetische vraag van een prolifererende kankercel.
We voorspellen dat Methylene Blue het Warburg-effect omkeert en mitochondria van een biosynthetische hub terugschakelt naar een overwegend bio-energetische hub in GBM-cellen, waardoor metabolische tussenproducten worden verminderd en kankerproliferatie wordt geremd. Deze notie wordt ondersteund door onze gegevens dat MB de ATP-productie verhoogt, NADPH verlaagt en kankercellen in de S-fase arresteert (!!!)
MB verbetert de zuurstofconsumptiesnelheid en de extracellulaire verzuringssnelheid in glioomcellen direct na de behandeling
TEMOZOLOMIDE
TMZ is momenteel een van de belangrijkste chemotherapieën voor GBM
TMZ is een prodrug die uiteenvalt in een medicijn dat de celdeling van GBM verstoort door DNA sterk te alkyleren en methyleren
Resistentie tegen TMZ ontstaat wanneer cellen de expressie van bepaalde enzymen verhogen.
We hebben het effect van MB getest op zowel TMZ-gevoelige als TMZ-resistente GBM-cellijnen, respectievelijk U87 en T98G.
Zoals voorspeld, stopt TMZ de U87-celcyclus in de M-fase.
Methyleenblauw induceerde een arrestatie van de celcyclus in de S-fase en remde de celproliferatie van zowel U87- als T98G-cellen.
Op vergelijkbare wijze verhoogde methyleenblauw de OCR, verlaagde het ECAR en activeerde het de AMPK-signaalroute in T98G-cellen.
Deze gegevens suggereren dat methyleenblauw effectief zou kunnen zijn bij zowel TMZ-gevoelige als -resistente GBM's.
Uit ons onderzoek blijkt dat MB en TMZ GBM-cellen in verschillende stadia van de celcyclus tot stilstand brengen. Een additief effect op de GBM-proliferatie zou dus mogelijk kunnen worden bereikt met een combinatietherapie van MB en TMZ.
Er werd inderdaad een lichte additieve werking waargenomen bij de combinatietherapie van MB en TMZ in de vloeibare kolonievormingstest. Wij voorspellen daarom dat de combinatietherapie van MB en TMZ de benodigde dosis van elk medicijn zou kunnen verlagen, waardoor de bijwerkingen zouden worden verminderd en nog steeds het maximale remmende effect op de GBM-progressie zou kunnen worden bereikt.
CONCLUSIE:
Uit ons huidige onderzoek blijkt dat methyleenblauw een sterke werking heeft op de bio-energetica van GBM.
Methyleenblauw remt de proliferatie van GBM-cellen en stopt de celcyclus in de S-fase
Het effect van MB op GBM-proliferatie verweven met de activering van AMPK en de daaropvolgende signalering van ACC en cycline-expressie
Door het Warburg-effect om te keren, verandert methyleenblauw de mitochondriën van een biosynthetisch centrum in een bio-energetisch centrum en remt het de proliferatie van GBM-cellen.
Hoewel de remmende werking van methyleenblauw op de proliferatie van kanker nog nader moet worden geverifieerd in vivo met behulp van verschillende behandelingsparadigma's, leveren onze in vitro-gegevens het bewijs van het concept dat omkering van het Warburg-effect een nieuwe therapie zou kunnen zijn voor glioblastoom (!)
Dit is een zeer interessante studie vanuit een mechanistisch oogpunt over hoe methyleenblauw werkt bij kanker!
Om een shadowban te voorkomen, typt u de URL in de eerste foto bovenaan opnieuw in uw browser om toegang te krijgen.
@joerogan